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>> 1. 열가소성 특성
>> 3. 열 안정성
>> 4. 점도를 녹입니다
>> 6. 용해도
>> 7. 규제 요구 사항
● 결론
● FAQ
>> 1. HME 용 중합체를 선택할 때 고려해야 할 주요 요인은 무엇입니까?
>> 2. 유리 전이 온도 (TG)가 HME 공정에 어떤 영향을 미칩니 까?
>> 3. HME에서 쌍둥이 스크류 압출기를 사용하는 장점은 무엇입니까?
>> 4. HME가 제어 된 방출 제제에 사용될 수 있습니까?
● 인용 :
핫 용해 압출 (HME)은 비정질 고체 분산 (ASD), 제어 방출 시스템 및 기타 특수한 약물 제형의 개발을위한 제약 산업에서 다재다능하고 널리 사용되는 기술입니다. 이 과정은 활성 제약 성분 (API)을 폴리머 및 기타 부형제와 용융 및 혼합하여 용해도 및 안정성이 향상된 균일 한 생성물을 생성하는 것을 포함합니다. 중합체의 선택은 최종 생성물의 물리적 안정성, 용해도 및 방출 특성에 직접적인 영향을 미치기 때문에 HME에서 중요하다.
핫 멜트 압출은 제품 균일 성 향상, 먼지 생성 감소 및 제조 효율 향상을 포함하여 전통적인 배치 처리 방법에 비해 몇 가지 장점을 제공하는 지속적인 공정입니다. 분자 수준에서 고체 용액의 형성을 허용하여 약물 생체 이용률을 향상시키기 때문에 가용성이 낮은 약물에 특히 유익합니다.
HME 프로세스에는 몇 가지 주요 단계가 포함됩니다.
1. 공급 : API와 중합체는 압출기에 공급됩니다.
2. 용융 : 가열 배럴에서 재료가 녹고 연화됩니다.
3. 혼합 : 용융 혼합물은 고 전단력 하에서 완전히 혼합된다.
4. 압출 : 균일 한 혼합물은 다이를 통해 강제하여 원하는 모양을 형성한다.
5. 냉각 및 성형 : 압출 물이 냉각되고 필요에 따라 형성됩니다.
HME에 적합한 중합체를 선택하는 것은 몇 가지 중요한 요소를 고려해야합니다.
폴리머는 열가소성 거동을 나타내야하며, 이는 가열시 연화되고 변형 될 수 있음을 의미합니다. 이 속성은 HME 장비를 통해 처리하는 데 필수적입니다.
중합체의 TG는 가공 온도와 호환되지만 효율적인 압출을 허용하는 50 ℃ 내지 180 ℃ 범위 내에 있어야한다. 필요한 경우 가소제를 사용하여 TG를 조정할 수 있습니다.
선택된 중합체는 안정적으로 유지되어야하며 압출 동안 사용되는 온도에서 분해 또는 분해를받지 않아야한다.
유동성 및 가공성을 향상시키기 때문에 HME에 중간 내지 낮은 용융 점도를 갖는 중합체가 선호된다.
낮은 hygroscopicity는 최종 ASD의 안정성과 성능에 대한 수분의 영향을 최소화하는 데 바람직합니다.
중합체는 약물 물질과 용해되거나 호환되어 중합체 매트릭스 내에서 약물 분산 및 용해를 향상시킬 수 있어야한다.
선택된 중합체가 관련 조절 표준을 준수하는지, 특히 제약 제품에 사용될 경우를 준수하는지 확인하십시오.
여러 중합체는 유리한 특성으로 인해 HME에서 일반적으로 사용됩니다.
-Polyvinylpyrrolidone (PVP) : 고 분자량이지만 종종 HME에 너무 단단합니다.
-PVP/VA (Copovidone) : 비닐 피 롤리돈 및 비닐 아세테이트의 공중 합체, HME에 더 낮은 TG 및 더 나은 적합성을 제공합니다.
-COLUPLUS : 가용성이 우수한 양친 매성 공중 합체.
-EudRagit : 다양한 릴리스 프로파일에 다양한 등급이 사용됩니다.
핫 멜트 압출 제약 장비의 선택은 효율적이고 일관된 생산에 중요합니다. 쌍둥이 스크류 압출기는 고 전단력을 생성하는 능력으로 인해 널리 사용되어 중합체 매트릭스 내에서 API의 균일 한 혼합 및 분산을 보장합니다.
- 다단계 온도 제어 : 압출기의 다른 영역을 정확하게 제어 할 수 있습니다.
- 모듈 식 나사 설계 : 재료 속성을 기반으로 사용자 정의를 가능하게합니다.
- 쉬운 분해 및 청소 : GMP 규정 준수에 필수적입니다.
HME는 다재다능하며 다양한 제약 응용 분야에 사용될 수 있습니다.
- 비정질 고체 분산 (ASD) : 가용성이 낮은 약물의 용해도를 향상시킵니다.
- 제어 방출 시스템 : 재단 약물 방출 프로파일.
- 맛 마스킹 : 쓴 약물의 맛을 향상시킵니다.
- 경피 패치 : 피부 전달을위한 약물을 공식화합니다.
장점에도 불구하고 HME는 제약 사용을위한 승인 된 폴리머의 제한된 가용성과 광범위한 호환성 연구의 필요성과 같은 문제에 직면하고 있습니다. 향후 연구는 새로운 폴리머 개발 및 처리 조건을 최적화하여 HME를 사용하여 공식화 할 수있는 약물의 범위를 확장하는 데 중점을 두어야합니다.
핫 용융 압출을위한 올바른 중합체를 선택하는 것은 효과적인 제약 제제를 개발하는 데 중요한 단계입니다. 중합체 선택의 주요 기준을 이해하고 핫 멜트 압출 제약 장비의 기능을 활용함으로써 제조업체는 개선 된 용해도, 안정성 및 방출 특성으로 제품을 만들 수 있습니다.
HME 용 중합체를 선택할 때 열가소성 특성, 유리 전이 온도 (TG), 열 안정성, 용융 점도, 흡습성, 용해도 및 조절 준수를 고려하십시오.
중합체의 TG는 가공 온도와 호환되어 효율적인 압출을 허용해야한다. 50 ℃ 내지 180 ℃ 사이의 TG를 갖는 중합체는 일반적으로 적합하다.
트윈 스크류 압출기는 높은 전단력, 균일 한 혼합, 더 쉬운 공급, 분산 용량 향상 및 과열 위험이 낮아서 높은 약물 로딩 및 빠른 용해 요구 사항에 이상적입니다.
예, HME는 약물 대 중합체 비율을 조정하고 원하는 방출 프로파일을 제공하는 폴리머를 선택하여 제어 방출 제제를 생성하는 데 사용될 수 있습니다.
HME는 분자 수준에서 고체 용액을 형성하여 약물 용해도를 향상시켜 가용성이 낮은 약물의 용해 속도를 향상시킵니다.
[1] https://www.crystalpharmatech.com/asd-column-how-to-select-polymers-in-hotmelt-extrusion-process.html
[2] https://www.pharmtech.com/view/selecting-excipients-for-enhancing-solubility-of-hot-melt-extrusion- 형성
[3] https://compoundingextruder.com/pharma-hot-melt-extruder/
[4] https://www.youtube.com/watch?v=CT33VHGSVLS
[5] https://www.vjinstrument.com/products/hotmeltextruder/
[6] https://www.thermofisher.com/hk/zt/home/industrial/manufacturing-processing/improving-pharmaceutical-biotech-manufacturing-processes-production-methods/technologies/hot-melt-extrusion.html
[7] https://www.youtube.com/watch?v=4efdzsuph6a
[8] https://ascendiacdmo.com/hot-melt-extrusion-formulation-manufacturing
[9] https://www.fitzpatrick-mpt.com/news-and-events/how-to-mill-hot-melt-extrusion-without-destroying-product-quality
[10] https://www.mdpi.com/1999-4923/12/9/795
[11] https://www.crystalpharmatech.com/uploads/file/20240808/optimizing-polymer-selection-for-amorphous-solid-didspersion-in-hot-melt-prosesses.pdf
[12] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/pmc4766118/
[13] https://www.bioduro.com/hot-melt-extrusion-to-prepare-morphous-solid-dispersions-concepts and common-misperceations.html
[14] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/pmc6160992/
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