Контент меню
● Введение в экструзию горячего расплава
>> Рабочий принцип экструзии горячего расплава
● Критерии для выбора полимера
>> 1. Термопластичные свойства
>> 2. Температура стеклянного перехода (TG)
>> 3. Тепловая стабильность
>> 4. Печать вязкость
>> 5. Гигроскопичность
>> 6. растворимость
>> 7. нормативные требования
● Обычно используются полимеры в HME
● Оборудование для экструзии горячих расплав
>> Особенности экструдеров с двумя скважинами
● Применение экструзии горячего расплава
● Проблемы и будущие направления
● Заключение
● Часто задаваемые вопросы
>> 1. Какие основные факторы следует учитывать при выборе полимера для HME?
>> 2. Как температура перехода стекла (TG) влияет на процесс HME?
>> 3. Каковы преимущества использования двухквартирных экструдеров в HME?
>> 4. Можно ли использовать HME для контролируемых составов высвобождения?
>> 5. Как HME улучшает растворимость лекарственного средства?
● Цитаты:
Горячий расплав Экструзия (HME) является универсальной и широко используемой технологией в фармацевтической промышленности для разработки аморфных твердых дисперсий (ASD), систем контролируемого высвобождения и других специализированных препаратов. Процесс включает в себя плавление и смешивание активных фармацевтических ингредиентов (API) с полимерами и другими наполнителями, чтобы создать равномерный продукт с повышенной растворимостью и стабильностью. Выбор полимера имеет решающее значение в HME, поскольку он напрямую влияет на физическую стабильность, растворимость и характеристики высвобождения конечного продукта.
Введение в экструзию горячего расплава
Желтровая экструзия расплава - это непрерывный процесс, который предлагает несколько преимуществ по сравнению с традиционными методами обработки партии, включая улучшение однородности продукта, снижение пыли и повышенную эффективность производства. Это особенно полезно для плохо растворимых препаратов, так как позволяет образовывать твердые растворы на молекулярном уровне, повышая биодоступность лекарственного средства.
Рабочий принцип экструзии горячего расплава
Процесс HME включает в себя несколько ключевых шагов:
1. Кормление: API и полимер подают в экструдер.
2. плавление: материалы растоплены и размягчены в нагретой стволе.
3. Смешивание: расплавленная смесь тщательно смешивается в силе с высоким сдвигом.
4. Экструзия: равномерная смесь навязывается через матрицу, чтобы сформировать желаемую форму.
5. Охлаждение и формирование: экструдат охлаждается и формируется по мере необходимости.
Критерии для выбора полимера
Выбор правильного полимера для HME включает в себя рассмотрение нескольких критических факторов:
1. Термопластичные свойства
Полимеры должны проявлять термопластическое поведение, что означает, что они могут смягчить и деформировать при нагревании. Это свойство необходимо для обработки через оборудование HME.
2. Температура стеклянного перехода (TG)
TG полимера должен находиться в диапазоне от 50 ° C до 180 ° C, совместимый с температурой обработки, но позволяя обеспечить эффективную экструзию. TG может быть отрегулирован с использованием пластификаторов, если это необходимо.
3. Тепловая стабильность
Выбранный полимер должен оставаться стабильным и не подвергаться разложению или деградации при температурах, используемых во время экструзии.
4. Печать вязкость
Полимеры с вязкостью средней до низкой добычи являются предпочтительными для HME, поскольку они улучшают потоку и обрабатываемость.
5. Гигроскопичность
Низкая гигроскопичность желательно минимизировать влияние влаги на стабильность и производительность финального ASD.
6. растворимость
Полимер должен иметь возможность растворять или совместимы с лекарственным веществом, усиливая дисперсию и растворение лекарств в полимерной матрице.
7. нормативные требования
Убедитесь, что выбранный полимер соответствует соответствующим нормативным стандартам, особенно если он будет использоваться в фармацевтическом продукте.
Обычно используются полимеры в HME
Несколько полимеров обычно используются в HME из -за их благоприятных свойств:
- поливинилпирролидон (PVP): высокая молекулярная масса, но часто слишком жесткая для HME.
- PVP/VA (Коповидон): сополимер винилпирролидона и винилацетата, предлагающий более низкую TG и лучшую пригодность для HME.
- Soluplus: амфифильный сополимер с превосходной способностью к солюбилизации.
- Eudragit: различные оценки используются для различных профилей выпуска.
Оборудование для экструзии горячих расплав
Выбор фармацевтического оборудования из горячих расплава имеет решающее значение для эффективного и последовательного производства. Двойные экструдеры широко используются из-за их способности генерировать силы с высоким сдвигом, обеспечивая равномерное смешивание и дисперсию API в полимерной матрице.
Особенности экструдеров с двумя скважинами
- Многостадийный контроль температуры: обеспечивает точный контроль над различными зонами экструдера.
- Модульная конструкция винта: включает настройку на основе свойств материала.
- Легкая разборка и уборка: необходимо для соблюдения правил GMP.
Применение экструзии горячего расплава
HME универсален и может использоваться для различных фармацевтических применений:
- Аморфные твердые дисперсии (ASD): повышение растворимости плохо растворимых лекарств.
- Системы контролируемого высвобождения: адаптируя профили выброса лекарств.
- Вкус маскировки: улучшить вкусность горьких наркотиков.
- Трансдермальные участки: формулируйте лекарства для доставки кожки.
Проблемы и будущие направления
Несмотря на свои преимущества, HME сталкивается с такими проблемами, как ограниченная доступность одобренных полимеров для фармацевтического использования и необходимость обширных исследований совместимости. Будущие исследования должны сосредоточиться на разработке новых полимеров и оптимизации условий обработки, чтобы расширить диапазон лекарств, которые можно сформулировать с использованием HME.
Заключение
Выбор правильного полимера для экструзии горячих расплава является важным шагом в разработке эффективных фармацевтических составов. Понимая ключевые критерии для выбора полимеров и используя возможности фармацевтического оборудования из горячих расплава, производители могут создавать продукты с улучшенной растворимостью, стабильностью и характеристиками высвобождения.
Часто задаваемые вопросы
1. Какие основные факторы следует учитывать при выборе полимера для HME?
При выборе полимера для HME рассмотрите термопластичные свойства, температуру стеклянного перехода (TG), тепловую стабильность, вязкость расплава, гигроскопичность, растворимость и регуляторное соответствие.
2. Как температура перехода стекла (TG) влияет на процесс HME?
ТГ полимера должен быть совместим с температурой обработки, что позволяет эффективно экструзию. Полимеры с ТГ между 50 ° C до 180 ° C, как правило, подходят.
3. Каковы преимущества использования двухквартирных экструдеров в HME?
Двойные экструдеры предлагают высокие силы сдвига, равномерное смешивание, легкое кормление, улучшенные диспергирующие способности и более низкий риск перегрева, что делает их идеальными для высокой нагрузки на наркотики и быстрого растворения.
4. Можно ли использовать HME для контролируемых составов высвобождения?
Да, HME может использоваться для получения контролируемых составов высвобождения путем корректировки соотношения лекарственного средства и полимера и выбора полимеров, которые обеспечивают желаемый профиль высвобождения.
5. Как HME улучшает растворимость лекарственного средства?
HME улучшает растворимость лекарственного средства, образуя твердые растворы на молекулярном уровне, что повышает скорость растворения плохо растворимых лекарств.
Цитаты:
[1] https://www.crystalpharmatech.com/asd-column-how-to-select-polymers-in-hotmelt-extrusion-process.html
[2] https://www.pharmtech.com/view/selection-excipients-for-enhancing-solubility-ofh-melt-extrusion-формации
[3] https://compoundingextruder.com/pharma-hot-melt-extruder/
[4] https://www.youtube.com/watch?v=ct33vhgsvls
[5] https://www.vjinstruments.com/products/hotmeltextruder/
[6] https://www.thermofisher.com/hk/zt/home/industrial/manufacturing-processing/improving-pharmaceutical-biotech-manufacturing-processes-production-methotods/technologies/hot-melt-extrusion.html
[7] https://www.youtube.com/watch?v=4EFDZSUPH6A
[8] https://ascendiacdmo.com/hot-melt-extrusion-formulation-penufacturing
[9] https://www.fitzpatrick-mpt.com/news-and-events/how-to-mill-hot-melt-extrusion-without-destroying-product-fatical
[10] https://www.mdpi.com/1999-4923/12/9/795
[11] https://www.crystalpharmatech.com/uploads/file/20240808/optimizing-polymer-selection-for-amorphous-solid-dispersion-in-hot-melt-excrusion-processes.pdf
[12] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/pmc4766118/
[13] https://www.bioduro.com/hot-melt-extrusion-to-prepare-amorphous-solid-dispersions-key-concepts-and-common-misperceptions.html
[14] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/pmc6160992/
[15] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32842703/
