Меню вмісту
● Вступ до екструзії гарячого розплаву
>> Принцип роботи з гарячою екструзією розплаву
● Критерії відбору полімерів
>> 1. Термопластичні властивості
>> 2. Температура скла (ТГ)
>> 3. Теплова стабільність
>> 4. Розплавши в'язкість
>> 5. Гігроскопність
>> 6. Розчинність
>> 7. Правильні вимоги
● Зазвичай використовуються полімери в HME
● Фармацевтичне обладнання з гарячим плаванням
>> Особливості екструдерів-близнюків
● Застосування екструзії гарячого розплаву
● Виклики та майбутні вказівки
● Висновок
● Поширення
>> 1. Які основні фактори слід враховувати при виборі полімеру для HME?
>> 2. Як температура скляного переходу (ТГ) впливає на процес HME?
>> 3. Які переваги використовують екструди-близнюки в HME?
>> 4. Чи можна використовувати HME для рецептур з контрольованим вивільненням?
>> 5. Як HME покращує розчинність наркотиків?
● Цитати:
Гарячий розплав Екструзія (HME) - це універсальна та широко використовувана технологія у фармацевтичній промисловості для розвитку аморфних твердих дисперсій (АСД), систем контрольованого вивільнення та інших спеціалізованих препаратів. Процес передбачає плавлення та змішування активних фармацевтичних інгредієнтів (API) з полімерами та іншими допоміжними речовинами для створення рівномірного продукту з підвищеною розчинністю та стабільністю. Вибір полімеру має вирішальне значення для HME, оскільки він безпосередньо впливає на фізичну стабільність, розчинність та вивільнення характеристик кінцевого продукту.
Вступ до екструзії гарячого розплаву
Екструзія гарячого розплаву - це безперервний процес, який пропонує кілька переваг перед традиційними методами обробки партії, включаючи покращену рівномірність продукції, зменшення виробництва пилу та підвищення ефективності виробництва. Це особливо корисно для погано розчинних препаратів, оскільки дозволяє утворити тверді розчини на молекулярному рівні, підвищуючи біодоступність наркотиків.
Принцип роботи з гарячою екструзією розплаву
Процес HME включає кілька ключових кроків:
1. Годування: API та полімер подаються в екструдер.
2. Плавлення: Матеріали розтоплюються і пом'якшуються в нагрітому бочці.
3. Змішування: розплавлена суміш ретельно змішується під силами з високим зсувом.
4. Екструзія: рівномірна суміш змушується через штамп формувати потрібну форму.
5. Охолодження та формування: екструдат охолоджується і формується за потребою.
Критерії відбору полімерів
Вибір правильного полімеру для HME передбачає розгляд декількох критичних факторів:
1. Термопластичні властивості
Полімери повинні проявляти термопластичну поведінку, тобто вони можуть пом'якшити і деформуватися при нагріванні. Ця властивість є важливою для обробки за допомогою обладнання HME.
2. Температура скла (ТГ)
TG полімеру повинен знаходитися в межах від 50 ° С до 180 ° С, сумісного з температурою обробки, але забезпечує ефективну екструзію. TG можна регулювати за допомогою пластифікаторів, якщо це необхідно.
3. Теплова стабільність
Обраний полімер повинен залишатися стабільним і не зазнавати розкладання або деградації при температурі, що застосовується під час екструзії.
4. Розплавши в'язкість
Полімери з помірною та низькою в'язкістю розплаву віддають перевагу для HME, оскільки вони покращують текучість та обробку.
5. Гігроскопність
Низька гігроскопність бажана, щоб мінімізувати вплив вологи на стабільність та продуктивність остаточного АСД.
6. Розчинність
Полімер повинен мати можливість розчинятися або бути сумісним з наркотичною речовиною, посилюючи дисперсію лікарських засобів та розчинення в матриці полімеру.
7. Правильні вимоги
Переконайтесь, що вибраний полімер відповідає відповідним регуляторним стандартам, особливо якщо він буде використовуватися у фармацевтичному продукті.
Зазвичай використовуються полімери в HME
Кілька полімерів зазвичай використовуються в HME через їх сприятливі властивості:
- Полівінілпіролідон (PVP): висока молекулярна маса, але часто занадто жорстка для HME.
- PVP/VA (коподівон): сополімер вінілпіролідону та вінілацетату, пропонуючи нижчу TG та кращу придатність для HME.
- Soluplus: амфіфільний сополімер з відмінною здатністю солюбілізації.
- Eudragit: Для різних профілів вивільнення використовуються різні оцінки.
Фармацевтичне обладнання з гарячим плаванням
Вибір фармацевтичної техніки екструзії гарячого розплаву має вирішальне значення для ефективного та послідовного виробництва. Двозавінні екструди широко використовуються завдяки їх здатності генерувати сили високого зсуву, забезпечуючи рівномірне змішування та дисперсію API в полімерній матриці.
Особливості екструдерів-близнюків
- Багатоступеневий контроль температури: дозволяє точно контролювати різні зони екструдера.
- Модульна конструкція гвинта: дозволяє налаштувати на основі властивостей матеріалу.
- Легке розбирання та очищення: необхідне для дотримання правил GMP.
Застосування екструзії гарячого розплаву
HME є універсальним і може використовуватися для різних фармацевтичних застосувань:
- Аморфні тверді дисперсії (АСД): підвищення розчинності погано розчинних препаратів.
- Контрольовані системи вивільнення: кравець профілі вивільнення наркотиків.
- Маскування на смак: Поліпшення смачності гірких наркотиків.
- Трансдермальні пластири: сформулювати препарати для дермальної доставки.
Виклики та майбутні вказівки
Незважаючи на свої переваги, HME стикається з проблемами, такими як обмежена доступність затверджених полімерів для фармацевтичного використання та потреба у широких дослідженнях сумісності. Майбутні дослідження повинні зосередитись на розробці нових полімерів та оптимізації умов обробки для розширення спектру препаратів, які можна сформулювати за допомогою HME.
Висновок
Вибір правильного полімеру для екструзії гарячого розплаву є критичним кроком у розробці ефективних фармацевтичних рецептур. Розуміючи ключові критерії вибору полімерів та використання можливостей фармацевтичного обладнання екструзії гарячого розплаву, виробники можуть створювати продукти з покращеною характеристикою розчинності, стабільності та вивільнення.
Поширення
1. Які основні фактори слід враховувати при виборі полімеру для HME?
Вибираючи полімер для HME, розглянемо термопластичні властивості, температуру скла (ТГ), термічну стійкість, в'язкість розплаву, гігроскопність, розчинність та регуляторне дотримання.
2. Як температура скляного переходу (ТГ) впливає на процес HME?
TG полімеру повинен бути сумісним з температурою обробки, що забезпечує ефективну екструзію. Полімери з ТГ між 50 ° С і 180 ° С, як правило, підходять.
3. Які переваги використовують екструди-близнюки в HME?
Двозавінні екструди пропонують високі сили зсуву, рівномірне змішування, легше годування, поліпшення спроможності диспергування та менший ризик перегріву, що робить їх ідеальними для високих вимог до завантаження наркотиків та швидкого розчинення.
4. Чи можна використовувати HME для рецептур з контрольованим вивільненням?
Так, HME може бути використаний для отримання контрольованих рецептур вивільнення, коригуючи співвідношення препарату до полімеру та вибору полімерів, які забезпечують потрібний профіль вивільнення.
5. Як HME покращує розчинність наркотиків?
HME покращує розчинність наркотиків, утворюючи тверді розчини на молекулярному рівні, що підвищує швидкість розчинення погано розчинних препаратів.
Цитати:
[1] https://www.crystalpharmatech.com/asd-column-how-to-select-polymers-in-hotmelt-extrusion-process.html
[2] https://www.pharmtech.com/view/selecting-excipients-for-enhancing-solubility-of-hot-melt-extrusy-formulations
[3] https://compoundingextruder.com/pharma-hot-melt-extruder/
[4] https://www.youtube.com/watch?v=CT33VHGSVLS
[5] https://www.vjinstruments.com/products/hotmeltextruder/
.
[7] https://www.youtube.com/watch?v=4efdzsuph6a
[8] https://ascendiacdmo.com/hot-melt-extrusion-formulation-manufautioning
[9] https://www.fitzpatrick-mpt.com/news-and-events/how-to-mill-hot-melt-extrusion --without-destroying-product-quality
[10] https://www.mdpi.com/1999-4923/12/9/795
[.
[12] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/pmc4766118/
[13] https://www.bioduro.com/hot-melt-extrusion-to-prepare-amorphous-solid-dispersions-key-concepts-and-common-misperceptions.html
[14] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/pmc6160992/
[15] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32842703/
