İçerik Menüsü
● Sıcak eriyik ekstrüzyonuna giriş
>> Sıcak eriyik ekstrüzyonunun çalışma prensibi
● Polimer seçimi için kriterler
>> 1. Termoplastik özellikler
>> 2. Cam geçiş sıcaklığı (TG)
>> 3. Termal stabilite
>> 4. Erimiş viskozite
>> 5. Higroskopiklik
>> 6. Çözünürlük
>> 7. Düzenleyici Gereksinimler
● HME'de yaygın olarak kullanılan polimerler
● Sıcak erimiş ekstrüzyon farmasötik ekipman
>> İkili vidalı ekstrüderlerin özellikleri
● Sıcak eriyik ekstrüzyon uygulamaları
● Zorluklar ve gelecekteki talimatlar
● Çözüm
● SSS
>> 1. HME için bir polimer seçerken dikkate alınması gereken birincil faktörler nelerdir?
>> 2. Cam geçiş sıcaklığı (TG) HME işlemini nasıl etkiler?
>> 3. HME'de ikiz vidalı ekstrüder kullanmanın avantajları nelerdir?
>> 4. HME kontrollü salım formülasyonları için kullanılabilir mi?
>> 5. HME ilaç çözünürlüğünü nasıl iyileştirir?
● Alıntılar:
Sıcak eriyik Ekstrüzyon (HME), farmasötik endüstrisinde amorf katı dispersiyonların (ASD'ler), kontrollü salım sistemlerinin ve diğer özel ilaç formülasyonlarının geliştirilmesi için çok yönlü ve yaygın olarak kullanılan bir teknolojidir. İşlem, gelişmiş çözünürlük ve stabilite ile tek tip bir ürün oluşturmak için aktif farmasötik bileşenlerin (API'ler) polimerler ve diğer eksipiyanlar ile eritilmesini ve karıştırılmasını içerir. Nihai ürünün fiziksel stabilitesini, çözünürlüğünü ve salım özelliklerini doğrudan etkilediği için polimer seçimi HME'de çok önemlidir.
Sıcak eriyik ekstrüzyonuna giriş
Sıcak eriyik ekstrüzyonu, gelişmiş ürün homojenliği, azaltılmış toz üretimi ve artan üretim verimliliği de dahil olmak üzere geleneksel parti işleme yöntemlerine göre çeşitli avantajlar sunan sürekli bir işlemdir. Moleküler düzeyde katı çözeltilerin oluşmasına izin verdiği ve ilaç biyoyararlanımını artırdığı için özellikle kötü çözünür ilaçlar için yararlıdır.
Sıcak eriyik ekstrüzyonunun çalışma prensibi
HME işlemi birkaç temel adım içerir:
1. Besleme: API ve polimer ekstrüder içine beslenir.
2. Erime: Malzemeler eritilir ve ısıtılmış namlu içinde yumuşatılır.
3. Karıştırma: Erimiş karışım, yüksek kesme kuvvetleri altında iyice karıştırılır.
4. Ekstrüzyon: Düzgün karışım, istenen şekli oluşturmak için bir kalıptan zorlanır.
5. Soğutma ve şekillendirme: Ekstrüde gerektiği gibi soğutulur ve şekillendirilir.
Polimer seçimi için kriterler
HME için doğru polimerin seçilmesi birkaç kritik faktörü düşünmeyi içerir:
1. Termoplastik özellikler
Polimerler termoplastik davranış sergilemelidir, yani ısıtıldığında yumuşayabilir ve deforme olabilirler. Bu özellik, HME ekipmanı yoluyla işleme için gereklidir.
2. Cam geçiş sıcaklığı (TG)
Polimer Tg, işlem sıcaklığı ile uyumlu ancak verimli ekstrüzyona izin veren 50 ° C ila 180 ° C aralığında olmalıdır. TG gerekirse plastikleştiriciler kullanılarak ayarlanabilir.
3. Termal stabilite
Seçilen polimer stabil kalmalı ve ekstrüzyon sırasında kullanılan sıcaklıklarda ayrışma veya bozulmaya uğramamalıdır.
4. Erimiş viskozite
Akışlanabilirliği ve işlenebilirliği artırdıkları için orta ila düşük eriyik viskozitesi olan polimerler HME için tercih edilir.
5. Higroskopiklik
Nemin nihai ASD'nin stabilitesi ve performansı üzerindeki etkisini en aza indirmek için düşük higroskopiklik arzu edilir.
6. Çözünürlük
Polimer, ilaç maddesi ile çözünebilmeli veya uyumlu olabilmeli, polimer matris içindeki ilaç dağılımını ve çözünmesini arttırabilmelidir.
7. Düzenleyici Gereksinimler
Seçilen polimerin, özellikle farmasötik bir üründe kullanılacaksa, ilgili düzenleyici standartlara uygun olduğundan emin olun.
HME'de yaygın olarak kullanılan polimerler
Birkaç polimer, uygun özellikleri nedeniyle HME'de yaygın olarak kullanılmaktadır:
- Polivinilpirrolidon (PVP): Yüksek moleküler ağırlık, ancak genellikle HME için çok sert.
- PVP/VA (copovidon): Vinilpirrolidon ve vinil asetat kopolimeri, HME için daha düşük bir TG ve daha iyi uygunluk sunar.
- Soluplus: Mükemmel çözünürleştirme kapasitesine sahip bir amfifilik kopolimer.
- Eudragit: Farklı salım profilleri için çeşitli notlar kullanılır.
Sıcak erimiş ekstrüzyon farmasötik ekipman
Sıcak eriyik ekstrüzyon farmasötik ekipmanı seçimi, verimli ve tutarlı üretim için çok önemlidir. İkiz vidalı ekstrüderler, yüksek kesme kuvvetleri üretme yetenekleri nedeniyle yaygın olarak kullanılır, bu da polimer matris içindeki API'nin düzgün karıştırılması ve dağılmasını sağlar.
İkili vidalı ekstrüderlerin özellikleri
- Çok aşamalı sıcaklık kontrolü: Ekstrüğerin farklı bölgeleri üzerinde hassas kontrol sağlar.
- Modüler vida tasarımı: Malzeme özelliklerine dayalı özelleştirmeyi mümkün kılar.
- Kolay sökme ve temizlik: GMP düzenlemelerine uygunluk için gerekli.
Sıcak eriyik ekstrüzyon uygulamaları
HME çok yönlüdür ve çeşitli ilaç uygulamaları için kullanılabilir:
- Amorf Katı Dispersiyonlar (ASD'ler): Kötü çözünür ilaçların çözünürlüğünü arttırın.
- Kontrollü salım sistemleri: ilaç salım profillerini uyarlayın.
- Tat maskeleme: acı ilaçların lezzetliliğini iyileştirin.
- Transdermal yamalar: Dermal doğum için ilaç formüle edin.
Zorluklar ve gelecekteki talimatlar
Avantajlarına rağmen, HME, farmasötik kullanım için onaylanmış polimerlerin sınırlı kullanılabilirliği ve kapsamlı uyumluluk çalışmalarına ihtiyaç gibi zorluklarla karşı karşıyadır. Gelecekteki araştırmalar, HME kullanılarak formüle edilebilecek ilaç aralığını genişletmek için yeni polimerler geliştirmeye ve işleme koşullarını optimize etmeye odaklanmalıdır.
Çözüm
Sıcak eriyik ekstrüzyonu için doğru polimerin seçilmesi, etkili farmasötik formülasyonların geliştirilmesinde kritik bir adımdır. Polimer seçimi için temel kriterleri anlayarak ve sıcak eriyik ekstrüzyon farmasötik ekipmanlarının yeteneklerinden yararlanarak üreticiler, geliştirilmiş çözünürlük, stabilite ve serbest bırakma özelliklerine sahip ürünler oluşturabilirler.
SSS
1. HME için bir polimer seçerken dikkate alınması gereken birincil faktörler nelerdir?
HME için bir polimer seçerken, termoplastik özellikleri, cam geçiş sıcaklığını (TG), termal stabilite, erimiş viskozite, higroskopik, çözünürlük ve düzenleyici uyumlulukları düşünün.
2. Cam geçiş sıcaklığı (TG) HME işlemini nasıl etkiler?
Bir polimerin TG'si, verimli ekstrüzyon sağlayarak işlem sıcaklığı ile uyumlu olmalıdır. 50 ° C ile 180 ° C arasında TG olan polimerler genellikle uygundur.
3. HME'de ikiz vidalı ekstrüder kullanmanın avantajları nelerdir?
İkiz vidalı ekstrüderler, yüksek kesme kuvvetleri, düzgün karıştırma, daha kolay beslenme, iyileştirilmiş dağılım kapasiteleri ve aşırı ısınma riski sunar, bu da onları yüksek ilaç yükleme ve hızlı çözünme gereksinimleri için ideal hale getirir.
4. HME kontrollü salım formülasyonları için kullanılabilir mi?
Evet, HME, ilaç-polimer oranını ayarlayarak ve istenen salım profilini sağlayan polimerleri seçerek kontrollü salım formülasyonları üretmek için kullanılabilir.
5. HME ilaç çözünürlüğünü nasıl iyileştirir?
HME, zayıf çözünür ilaçların çözünme oranını arttıran moleküler seviyede katı çözeltiler oluşturarak ilaç çözünürlüğünü geliştirir.
Alıntılar:
[1] https://www.crystalpharmatech.com/asd-column-how-to-sect-polymers-in-hotelt-extrusion-pocess.html
[2] https://www.pharmtech.com/view/selecting-excipients-for-somancing-soublity-of-melt-xutrusion-formulations
[3] https://compoundingextruden.com/pharma-hot-melt-extruden/
[4] https://www.youtube.com/watch?v=ct33vhgsvls
[5] https://www.vjinstruments.com/products/hotmeltextruden/
[6] https://www.termofisher.com/hk/zt/home/industrial/manufacturing-processing/improving-pharmaceutical-biotechecs-processes/hot-melt-extrusion.html
[7] https://www.youtube.com/watch?v=4efdzsuph6a
[8] https://ascendiacdmo.com/hot-melt-extrusion-formulation-man üretim
[9] https://www.fitzpatrick-mpt.com/news-and-events/how-to-mill-hot-melt-xtrusion-without-destroying-product-quality
[10] https://www.mdpi.com/1999-4923/12/9/795
[11] https://www.crystalpharmatech.com/uploads/file/20240808/optimizing-polymer-section-for-amorfous-solid-dispersion-in-hot-melt-extrusion-prases.pdf
[12] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/pmc4766118/
[13] https://www.bioDuro.com/hot-Melt-extrusion-to-prepare-amorfous-solid-dispersions-key-csepse- and-common-mispsiptions.html
[14] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/pmc6160992/
[15] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32842703/
